Abamune-L (Абакавір і Ламівудин) - купити дженерик Ківекса від Cipla. Лікарський довідник ГЕОТАР Форма випуску і упаковка

Російська назва

Абакавір + Ламівудин

Латинська назва речовин Абакавір + Ламівудин

Abacavirum + Lamivudinum ( рід. Abacaviri + Lamivudini)

Фармакологічна група речовин Абакавір + Ламівудин

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Типова клініко-фармакологічна стаття 1

Фармдействіе. Комбіноване противірусне (ВІЛ) засіб, нуклеозидний інгібітор зворотної транскриптази, потужний селективний інгібітор ВІЛ-1 і ВІЛ-2. Абакавір і ламівудин метаболізуються під дією внутрішньоклітинних кіназ до відповідних трифосфатів, які виступають в якості активних метаболітів. Ламівудин-трифосфат і карбовір-трифосфат (активний трифосфат абакавіру) є конкурентними інгібіторами зворотної транскриптази ВІЛ. Однак, основне противірусну дію обумовлено встраиванием монофосфата в ланцюжок ДНК, яка в результаті розривається. Трифосфати абакавіру та ламівудину володіють значно меншим спорідненістю до ДНК-полімеразам клітин господаря.

Фармакокінетика. При печінковій недостатності легкого ступеня (5-6 за шкалою Чайлд-П'ю), AUC абакавіру збільшується в 1,89 рази, T 1/2 - в 1,58 рази. AUC окремих метаболітів не змінюється, проте швидкість їх утворення і виведення знижується. При нирковій недостатності AUC ламівудину зростає за рахунок зниження кліренсу.

Показання. ВІЛ (у складі комбінованої терапії з ін. Антиретровірусними ЛЗ).

Протипоказання. Гіперчутливість, печінкова недостатність, ХНН (КК менше 50 мл / хв), одночасний прийом з зальцитабіном, маса тіла менше 40 кг, дитячий вік (до 12 років), період лактації.

З обережністю. Вік старше 65 років, вагітність (з урахуванням передбачуваної користі для матері і можливого ризику для плода).

Дозування. Всередину, незалежно від прийому їжі, 600 мг абакавіру + 300 мг ламівудину 1 раз на добу.

Побічна дія. У 5% пацієнтів, що приймають абакавір, може розвинутися реакція гіперчутливості (в т.ч. з летальним результатом), яка частіше розвивається в перші 6 тижнів з початку прийому препарату (в середньому через 11 днів) вигляді симптомів поліорганного поразки.

Майже у всіх пацієнтів (за винятком окремих випадків) спостерігалося підвищення температури тіла і / або поява плямисто-папульозний висипки або кропивниці.

З боку шкірних покривів: 10% і більше - плямисто-папульозний висип або кропив'янка.

З боку травної системи: 10% і більше - нудота, блювота, діарея, біль у черевній порожнині, підвищення активності «печінкових» ферментів; печінкова недостатність, виразки слизової оболонки порожнини рота.

З боку дихальної системи: 10% і більше - задишка, кашель; біль в горлі, респіраторний дистрес-синдром, дихальна недостатність.

З боку нервової системи: 10% і більше - головний біль; парестезії.

З боку органів кровотворення: лімфопенія.

З боку опорно-рухового апарату: 10% і більше - міалгія; рідко міоліз, артралгія, підвищення КФК.

З боку сечовидільної системи: гіперкреатинемія, ниркова недостатність.

Інші: 10% і більше - підвищення температури тіла, відчуття втоми, нездужання; набряки, лімфаденопатія, зниження артеріального тиску, кон'юнктивіт, анафілаксія.

Побічні ефекти абакавіру або ламівудину згруповані за частотою: дуже часто (більше 1/10), часто (понад 1/100 менш 1/10), менш часто (більше 1/1000 і менше 1/100), рідко (більше 1/10000 і менш 1/1000) і дуже рідко (менш 1/10000).

За даними клінічних досліджень.

Абакавір.

З боку травної системи: часто - нудота, блювота, діарея.

З боку обміну речовин: часто - анорексія.

Інші: часто гіперчутливість, підвищення температури тіла, апатія, відчуття втоми.

Ламівудин.

З боку нервової системи: часто - головний біль.

З боку органів кровотворення: менш часто - нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія.

З боку травної системи: часто - нудота, блювота, біль у верхніх відділах черевної порожнини, діарея; менш часто - тимчасове підвищення активності АЛТ, АСТ.

З боку шкірних покривів: часто - висип.

Інші: часто - відчуття втоми, нездужання, підвищення температури тіла.

Післяреєстраційного дані.

Абакавір.

З боку травної системи: рідко - панкреатит (причинний зв'язок з прийомом препарату не встановлений).

З боку шкірних покривів: часто - висип (без системних симптомів); дуже рідко - ексудативна багатоформна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз.

Ламівудин.

З боку нервової системи: дуже рідко - парестезії, периферична нейропатія (причинний зв'язок не встановлений).

З боку травної системи: рідко - підвищення активності сироваткової амілази, панкреатит (причинний зв'язок не встановлений).

З боку органів кровотворення: дуже рідко - справжня еритроцитарна аплазія.

З боку опорно-рухового апарату: часто - артралгія, ураження м'язів; рідко - рабдоміоліз.

З боку шкірних покривів: часто - алопеція.

З боку обміну речовин: часто - гіперлактатемія, рідко - лактоацидоз.

При комбінованої антиретровірусної терапії спостерігається перерозподіл / накопичення жиру в організмі, частота яких залежить від багатьох факторів (в т. Ч. Від комбінації антиретровірусних препаратів) і лактоацидоз.

Передозування. Симптоми: посилення побічних ефектів.

Лікування: симптоматичне, гемодіаліз (для виведення ламівудину).

Взаємодія. Абакавір і ламівудин незначно метаболізуються ферментами системи цитохрому Р450 (CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6) і не надають на них ингибирующего або індукуючогоефекту, тому ймовірність взаємодії з антиретровірусними ненуклеозидними інгібіторами протеаз та ін. ЛС, метаболізм яких відбувається за участю ферментів системи цитохрому Р450, низька.

При одночасному прийомі з етанолом AUC абакавіру збільшується на 41%.

При прийомі абакавіру (600 мг 2 рази на день) c метадоном З max абакавіру зменшується на 35%, TC max збільшується на 1 ч, AUC не змінюється; кліренс метадону підвищується на 22%.

Призначення триметоприму / сульфаметаксозол в дозі 160 мг / 800 мг викликає підвищення AUC ламівудину на 40%.

Ламівудин пригнічує внутрішньоклітинне фосфорилювання зальцитабіну при їх одночасному прийомі, значно підсилює дію зидовудину.

Абакавір підсилює дію ампренавіру, невірапіну і зидовудину. Дія препарату посилюється в комбінації з диданозином, зальцитабіном, ставудіном і ламівудином.

Особливі вказівки. Лікування повинно проводитися лікарем, який має досвід застосування препарату.

Препарат не слід застосовувати у випадках, коли необхідна корекція дози (КК менше 50 мл / хв, печінкова недостатність) внаслідок наявності фіксованих доз окремих компонентів в одній таблетці. У подібних випадках проводять монотерапію абакавіром або ламівудином.

У 5% пацієнтів, що приймають абакавір, відзначається реакція гіперчутливості (частіше в перші 6 тижнів), яка в окремих випадках призводить до летального результату. При появі симптомів поліорганного поразки (лихоманка і / або висип, слабкість, нездужання, нудота, блювота, діарея, болі в животі, задишка, біль у горлі, кашель, рентгенологічні ознаки ураження органів грудної клітини (інфільтрати)), слід припинити і ніколи не відновлювати прийом препарату, а також ін. ЛС, що містять абакавір. Рецидив реакції гіперчутливості носить більш важкий (у порівнянні з першою реакцією) характер і може супроводжуватися зниженням артеріального тиску (аж до летального результату).

Ризик розвитку реакції гіперчутливості на абакавір визначається генетичним фактором (наявністю алеля HLA-B5701), який присутній у 50% пацієнтів європеоїдної раси, у 8% пацієнтів негроїдної раси і у 22% пацієнтів іспанської етнічної приналежності. Однак основою діагностики є наявність клінічних симптомів реакції гіперчутливості незалежно від того, є аллель HLA-B5701 чи ні.

При прийомі препарату можливий розвиток лактоацидозу, важкої гепатомегалии зі стеатоз, в т.ч. з летальним результатом. Прийом препарату слід припинити навіть при відсутності значного підвищення активності трансаміназ.

У деяких пацієнтів відзначається перерозподіл жиру в організмі: збільшення на задній поверхні шиї і спини ( «горб буйвола»), збільшення молочних залоз, зменшення жиру на периферії і в області обличчя. Можливий розвиток ліподистрофії, гіперглікемії та гіперліпідемії.

При призначенні препарату у пацієнтів з супутнім вірусним гепатитом В слід контролювати показники печінкових проб і маркери реплікації вірусного гепатиту B.

При прийомі препарату можуть розвиватися опортуністичні інфекції та ін. Ускладнення ВІЛ.

Резистентні до абакавіру пацієнти мають зниженою чутливістю до ламівудину, зальцитабіном, тенофовіру, емтрицитабіну і / або диданозину, однак зберігають чутливість до зидовудину і ставудину.

Розвиток перехресної резистентності між абакавіром, ламівудином і антиретровірусними ЛЗ

Abamune-L (Абакавір і Ламівудин) - купити дженерик Ківекса від Cipla:

Медикаментозний препарат Abamune-L від компанії Cipla (Індія) є аналогом ліки Ківекса (Kivexa) і поєднує в собі два активних противірусних речовини Абакавір 600мг. і Ламівудин 300мг. в кожній таблетці. Дженерик Abamune-L - це прекрасний, дієвий і високоякісний антивірусний медпрепарат для ізлечіванія пацієнтів, що страждають важким захворюванням ВІЛ 1 та 2 типу. Він блокує поширення і розвиток (реплікацію) вірусу в крові, знижуючи чисельну кількість мікроба в організмі. Купити і застосовувати дженерик Ківекса, а саме Ламивудин і Абакавір рекомендований лікарями - інфекціоністами по всьому світу, він схвалений і ліцензований.

Методика застосування фармвещества Abamune-L (Абакавір і Ламівудин):

Таблетки з активними компонентами Ламивудин і Абакавір приймаються тільки перорально (всередину шляхом ковтання) як до, так і після їжі, запиваючи звичайною прісною водою. Стандартна доза становить - 1 пігулка на добу. У випадках порушення у хворого роботи функції печінки або ж нирок його вживання не бажано, оскільки відсутня можливість коригування необхідного кількісного співвідношення одного з діючих речовин Абакавір або Ламивудин. У такій ситуації слід вживати лікарські медикаменти окремо - як монотерапію. Перш ніж купити і почати застосування курсу реабілітації необхідна консультація і повне обстеження всього організму зі здачею всіх необхідних аналізів. Терапія повинна проводитися під повним контролем лікуючого лікаря і в випадках погіршення здоров'я прийом може бути припинений. Призначається медикамент тільки дорослим людям, старше 18 років і вагою понад 40 кг. Якщо хворому більше 65 років лікар може знизити дозування.

Побічні і негативні дії аналога Ківекса:

Як правило медвещество сприймається організмом без будь-яких небажаних ефектів, однак можуть бути: загальна втома або сонливість; легкі і сильні головні болі або мігрень; алергічна реакція і висип по тілу; нудота або блювота; розлади шлунково-кишкового тракту; запаморочення, тривога, депресія, тривожність; порушення сну або безсоння. При виникненні двох і більше побічних ефектів слід негайно повідомити про це лікаря. Не рекомендується купити і застосовувати ліки для самолікування без впевненості в поставленому діагнозі.

Термін придатності Ламивудин і Абакавір:

Зберігати медикаментозний фармпрепарат необхідно в сухому і прохолодному місці з температурою від 15-25 градусів за Цельсієм. Годен протягом 24 місяців з моменту виготовлення. Вживати пігулки з вичерпаним терміном придатності може привести до погіршує і навіть фатальних наслідків. Ми рекомендуємо купити оригінальний і перевірений медикамент безпосередньо з Індії у заводу, зі свіжих, випущених в продаж партій.

Як вигідно придбати біопрепарат:

Наша компанія готова запропонувати купити Ламивудин і Абакавір в препараті Abamune-L (Ківекса) від виробника Cipla за найкращою і вигідною ціною для пацієнтів, які страждають ВІЛ. Гарантія надійності й оригінальності біопрепаратів безпосередньо з Індії дає більшу впевненість для покупця. Ми гарантуємо, що Ви отримаєте тільки справжні, свіжі і високоякісні дженерики. Доставка відбувається протягом від 10 до 14 днів після оплати. Доставляються упаковки з пігулками прямо на будинок за допомогою кур'єрських служб EMS, DHL, India Post як в Росії, так і в СНД.

Лікарська форма: & nbspтаблетки, вкриті плівковою оболонкою склад:

Склад на 1 таблетку

Діючі речовини: абакавіру сульфат 702,6 мг (еквівалентно 600 мг абакавіру), ламівудин 300 мг.

Допоміжні речовини: лактози моногідрат 40 мг, целюлоза мікрокристалічна 44,4 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 7 мг, повідон-К 30 10 мг, тальк 3 мг, магнію стеарат 3 мг.

Склад оболонки: повідон-К 30 1,5 мг, гіпромелоза 5 мг, тальк 2 мг, титану діоксид 1,44 мг, барвник "сонячний захід" жовтий (Е110) 0,06 мг.

опис:

Таблетки капсуловідной форми, двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою, жовтого кольору. На поперечному розрізі - ядро \u200b\u200bвід білого до майже білого кольору.

Фармакотерапевтична група:Противірусну (ВІЛ) засіб АТС & nbsp

J.05.A.R.02 Абакавір + Ламівудин

Фармакодинаміка:

У всіх пацієнтів, які отримують терапію препаратом, клінічний діагноз підозрюваної РГЧ повинен залишатися основою для прийняття клінічного рішення.

При підозрі на РГЧ терапія препаратом повинна бути негайно припинена навіть в разі відсутності алеліHLA - B * 5701. Затримка припинення терапії препаратом після виникнення РГЧ може привести до загрожує життю реакції.

Пацієнтів, у яких розвинулася РГЧ, слід проінформувати про необхідність передачі решти таблеток препарату лікаря, щоб уникнути відновлення прийому абакавіру.

Поновлення застосування препаратів, що містять після підозрюваної РГЧ на, може привести до швидкого повернення симптомів протягом декількох годин, які можуть включати загрожує життю артеріальна гіпотензія і смерть.

При розгляді питання про відновлення терапії абакавіром післяприпинення лікування будь-яким містить препаратом по будь-якої причини повинна бути встановлена \u200b\u200bпричина припинення терапії незалежно від носійства пацієнтом аллеляHLA -В * 5701. Якщо РГЧ не може бути виключена, не можна відновлювати застосування препарату або будь-яких інших лікарських препаратів, що містять.

- Якщо РГЧ виключена, можливе відновлення терапії препаратом. У рідкісних випадках у пацієнтів, які припинили застосування абакавіру з причин, відмінних від симптомів РГЧ, також відзначали розвиток загрозливих для життя реакцій протягом декількох годин після відновлення терапії абакавіром (див. Розділ "Опис окремих небажаних реакцій"). Пацієнти повинні бути проінформовані про можливість розвитку РГЧ при поновленні терапії препаратом або іншими лікарськими препаратами, що містять, і про те, що відновлення терапії препаратом або іншими лікарськими препаратами, що містять, має здійснюватися тільки при наявності швидкого доступу до медичної допомоги.

клінічна картина РГЧ на абакавір

РГЧ на були добре вивчені в рамках клінічних досліджень і під час післяреєстраційного нагляду. Симптоми зазвичай з'являються протягом перших тижнів (медіана часу початку цієї реакції - 11 діб) після початку терапії абакавіром, проте ці реакції можуть розвиватися в будь-який момент часу проведення терапії.

Практично всі реакції РГЧ на включають підвищення температури тіла і / або висип, як частина синдрому. Інші ознаки і симптоми, які відзначають як прояв РГЧ на, включають симптоми з боку органів дихання і шлунково-кишковий тракт, Що може привести до неправильної діагностики РГЧ як респіраторного захворювання (пневмонії, бронхіту, фарингіту) або гастроентериту (див. Розділи "Побічна дія", "Опис окремих небажаних реакцій"). При продовженні лікування тяжкість симптомів, пов'язаних з РГЧ, наростає, і вони можуть приймати загрозливими для життя. В більшості випадків подібні симптоми зникають при припиненні прийому абакавіру.

Лактоацидоз і виражена гепатомегалія зі стеатозом

Є повідомлення про розвиток лактоацидозу, вираженої гепатомегалії зі стеатоз, в тому числі з летальним результатом, внаслідокAPT аналогами нуклеозидів у вигляді окремих препаратів, включаючи, або їх комбінації. Подібні явища відзначалися, головним чином, у жінок.

Клінічними ознаками розвивається лактоацидозу є симптоми з боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювота і болі в животі), загальна слабкість, анорексія, втрата апетиту, швидка безпричинна втрата ваги, симптоми ураження шлунково-кишкового тракту і органів дихання (задишка і тахіпное) або неврологічні симптоми (включаючи моторну слабкість).

Слід дотримуватися обережності при призначенні препарату, особливо пацієнтам з гепатомегалією, гепатитом або іншими факторами ризику ураження печінки і стеатоз печінки (включаючи певні лікарські препарати і алкоголь).

Пацієнти з коінфекцією гепатиту С і пацієнти, які отримують лікування альфа- інтерфероном і рибавірином, можуть складати групу особливого ризику. Застосування препарату слід припинити при появі клінічних або лабораторних ознак лактоацидозу з гепатитом або без нього (до яких відносяться гепатомегалия і стеатоз, навіть у відсутності значного підвищення активності амінотрансфераз) в умовах симптоматичної гіперлактатемії і метаболічного ацидозу / лактоацидозу, прогресуючої гепатомегалії або при швидкому підвищенні активностей амінотрансфераз .

ліподистрофія

У деяких пацієнтів, які отримують комбіновануAPT, може спостерігатися перерозподіл і / або накопичення підшкірно-жирової клітковини, включаючи ожиріння але центральному типу, дорсоцервікальное відкладення жиру ( "горб буйвола"), зменшення підшкірно-жирового шару на обличчі і кінцівках, збільшення молочних залоз, підвищення концентрації ліпідів в сироватці та концентрації глюкози в крові, як окремо, так і спільно.

Хоча всі препарати з класів ІП та НІЗТ можуть викликати одну або декілька з перерахованих вище небажаних реакцій, пов'язаних із загальним синдромом, який часто називають ліподистрофією, накопичені дані свідчать про існування відмінностей між окремими представниками зазначених класів препаратів в здатності викликати ці небажані реакції.

Слід зазначити також, що синдром ліподистрофії має багатофакторну етіологію: наприклад, стадія ВІЛ-інфекції, похилий вік і тривалістьAPT грають важливу, можливо Синергічно роль у розвитку даного ускладнення.

Віддалені наслідки цих небажаних явищ поки не відомі.

Під час клінічного обстеження слід звертати увагу на ознаки перерозподілу підшкірно-жирової клітковини. Необхідно уважно стежити законцентрацією ліпідів в сироватці та концентрацією глюкози в крові. При порушенні ліпідного обміну призначають відповідне лікування.

Синдром відновлення імунітету

При наявності у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом безсимптомних опортуністичних інфекцій або їх залишкових явищ на момент початку АРТ, проведення такої терапії може призвести до посилення симптоматики опортуністичних інфекцій або інших тяжких наслідків. Зазвичай ці реакції виникають протягом перших тижнів або місяців після початкуAPT. Типовими прикладами є цитомегаловірусний ретиніт, генералізована або вогнищева інфекція, викликана мікобактеріями, і пневмонія, викликанаPneumocystis jiroveci (Р.carinii). Поява будь-яких симптомів запалення вимагає негайного обстеження і, при необхідності, лікування.

Аутоімунні захворювання (такі як хвороба Грейвса, поліміозит і синдром Гієна-Барре) також спостерігалися на тлі відновлення імунітету, однак час первинних проявів варьировало, і захворювання могло виникати через багато місяців після початку терапії і мати атиповий перебіг.

опортуністичні інфекції

Застосування препарату або інших антиретровірусних препаратів не виключає можливості розвитку опортуністичних інфекцій або інших ускладнень ВІЛ-інфекції, тому пацієнти повинні залишатися під наглядом лікаря, який має досвід лікування цих ВІЛ-асоційованих захворювань.

Передача ВІЛ-інфекції

Пацієнтів слід попередити про те, що лікування антиретровірусними препаратами, в тому числі препаратом, не запобігає ризик передачі ВІЛ іншим людям при статевих контактах або контамінації крові. Тому пацієнти повинні дотримуватись відповідних застережних заходів.

Інфаркт міокарда

В результаті проспективного наглядової епідеміологічного дослідження з метою вивчення частоти виникнення інфаркту міокарда у пацієнтів, які отримують комбіновануAPT, виявилася зв'язок попереднього прийому абакавіру протягом 6 місяців з підвищеним ризиком розвитку інфаркту міокарда. За даними узагальненого аналізу клінічних досліджень, не спостерігалося повишеніяріска інфаркту міокарда, поєднаного з прийомом абакавіру. Біологічні механізми, що пояснюють потенційно підвищений ризик, невідомі. В цілому, доступні дані, отримані з спостереження когорт і контрольованих клінічних досліджень, які недозволяють однозначно визначити зв'язок терапії абакавіром з ризиком інфаркту міокарда.

Проте, з обережністю слід призначатиAPT, включаючи препарати, що містять, пацієнтам з можливим ризиком виникнення ішемічної хвороби серця. Необхідно прийняття всіх заходів для мінімізації факторів ризику (таких як артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія, цукровий діабет і куріння).

панкреатит

Були зафіксовані випадки панкреатиту, хоча причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням ламівудину і абакавіру точно не встановлена.

захворювання нирок

Препарат не повинен призначатися пацієнтам з кліренсом креатиніну менше 50 мл / хв.

захворювання печінки

Ефективність та безпечність препарату не була встановлена \u200b\u200bу пацієнтів з вираженими супутніми захворюваннями печінки. Препарат не рекомендується призначати пацієнтам з порушенням функції печінки.

У пацієнтів з самого початку присутнім порушенням функції печінки, включаючи активну форму хронічного гепатиту, відзначається збільшення частоти порушень з боку функції печінки при комбінованоїAPT. Таким пацієнтам потрібен нагляд відповідно до стандартної клінічної практикою.

пацієнти з хронічним гепатитом В або С

Клінічні дослідження і дані післяреєстраційного нагляду щодо застосування ламівудину свідчать про те, що у деяких пацієнтів з супутнім вірусним гепатитом В(HBV) можуть з'являтися клінічні або лабораторні ознаки рецидиву гепатиту після припинення прийому ламівудину, що може мати більш тяжкі наслідки у пацієнтів з декомпенсованим ураженням печінки. Внаслідок цього у пацієнтів з супутнім вірусним гепатитом В при відміні препарату слід контролювати показники функції печінки і регулярно визначати маркери реплікації вірусу гепатиту В.

У зв'язку з тим, що і мають однакові шляхи фосфорилювання, передбачається взаємодія між цими речовинами, яке може привести до зменшення внутрішньоклітинного фосфорилювання метаболітів рибавірину і потенційно веде до зменшення ймовірності досягнення стійкої вірусологічної відповіді у коінфікованих гепатитом С ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримували терапію пегільованим інтерфероном і рибавірином.

Опубліковані суперечливі дані щодо одночасного застосування абакавіру і рибавірину. За деякими даними передбачається, що ВІЛ-інфіковані пацієнти, які отримують абакавірсодержащіе препарати, можуть мати ризик низької частоти відповіді на противірусну терапію пегільованим інтерфероном і рибавірином. Необхідно дотримуватися обережності при одночасному прийомі даних препаратів.

Мітохондріальна дисфункція

дослідження in vitroі in vivoпоказали, що аналоги нуклеозидів і нуклеотидів здатні викликати різну ступінь пошкодження мітохондрій. Були зафіксовані випадки мітохондріальної дисфункції у ВІЛ-негативних дітей, які отримували внутрішньоутробно і / або після народження аналоги нуклеозидів. Основними небажаними реакціями були гематологічні порушення (анемія, нейтропенія), порушення обміну речовин (гіперлактатемія, гіперліпаземіей). Ці небажані реакції часто є транзиторними. Були зареєстровані деякі неврологічні розлади з пізнім початком (збільшення тонусу м'язів, судоми, порушення поведінки). Чи є дані неврологічні розлади транзиторними або постійними в даний час невідомо. Будь-яка дитина, навіть ВІЛ-негативний, піддавався внутрішньоутробному впливу аналогами нуклеозидів і нуклеотидів, повинен пройти клінічне та лабораторне обстеження з метою виключення мітохондріальної дисфункції в разі виявлення відповідних ознак або симптомів. Ці дані не впливають на поточні національні рекомендації щодо застосуванняAPT у вагітних жінок для профілактики вертикальної передачі ВІЛ-інфекції.

остеонекроз

Незважаючи на те, що етіологія даного захворювання є багатофакторної (включаючи прийом глюкокортикостероїдів, вживання алкоголю, важку імуносупресію, високий індекс маси тіла), випадки остеонекрозу найчастіше зустрічалися у пацієнтів на пізній стадії ВІЛ-інфекції та / або тривалий час приймали комбіновануAPT. Пацієнтам слід звернутися до лікаря, якщо вони відчувають біль і скутість в суглобах або труднощі при русі.

Ризик вірусологічної невдачі

Потрійна Нуклеозидні терапія: була зареєстрована висока частота розвитку вірусологічної невдачі і стійкості на ранньому етапі при спільному прийомі абакавіру та ламівудину з тенофовіру дизопроксилу фумаратом при режимі дозування 1 раз на добу. містить барвник "сонячний захід" жовтий, який може викликати алергічні реакції.

Вплив на здатність керувати трансп. пор. і хутро .:

Спеціальних досліджень впливу ламівудину на здатність керувати транспортними засобами або механізмами не проводилось. Крім того, негативний вплив на такі види діяльності не можна прогнозувати, виходячи з фармакології даних лікарських препаратів. При оцінці здатності пацієнта керувати автомобілем або механізмами слід враховувати його загальний стан, а також профіль небажаних реакцій препарату.

Форма випуску / дозування:Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 600 мг + 300 мг. упаковка:

По 10 таблеток в блістер з алюмінієвої фольги і ПВХ плівки бурштинового кольору. По 1, 3 або 10 блістерів разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.

За 100, 500 або 1000 таблеток в поліетиленовий пакет. По 1 пакету в банку з ПЕВП з силікагелем, запаяну алюмінієвою фольгою з поліетиленовим покриттям, з нагвинчується кришкою. На банку наклеюють етикетку з паперу етикеткової або письмової або з полімерних матеріалів, самоклеючу. За 1,6, 12 або 24 банки разом з рівною кількістю інструкцій із застосування поміщають в групову упаковку - коробку з гофрованого картону (для стаціонарів).

Умови зберігання:

При температурі не вище 25 ° С.

Термін придатності: 2 роки. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Умови та термін зберігання:За рецептом Реєстраційний номер:ЛП-004209 Дата реєстрації:21.03.2017 Дата закінчення дії:21.03.2022 Власник Реєстраційного посвідчення: Індія Виробник: & nbsp Представництво: & nbspЛок-Бета Фармасьютікалс (I) Пвт.Лтд Інформація оновлена: & nbsp25.04.2017 ілюстровані інструкції

МНН: Абакавір, Ламивудин

Виробник: Aurobindo Pharma Limited

Анатомо-терапевтично-хімічна класифікація: Lamivudine and abacavir

Номер реєстрації в РК: № РК-ЛС-5№020716

Період реєстрації: 23.07.2014 - 23.07.2019

КНФ (ЛЗ включено в Казахстанський національний формуляр лікарських засобів)

АЛО (Включено до Списку безкоштовного амбулаторного лікарського забезпечення)

ОД (Включено до Списку ЛЗ в рамках ГОБМП, що підлягають закуп у Єдиного дистриб'ютора)

Гранична ціна закупа в РК: 988.75 KZT

Інструкція

Торгівельна назва

Абакавір і ламівудин

Міжнародна непатентована назва

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 600 мг / 300 мг

склад

Одна таблетка містить

активні речовини - абакавіру сульфат 702.78 мг (еквівалентно абакавіру 600.00 мг), ламівудин 300 мг,

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна (Ceolus KG-802), натрію крохмалю гліколят (тип А), вода очищена, магнію стеарат,

склад оболонки: оболонка Опадрай YS-1-13065-А Помаранчевий: гідроксипропілметилцелюлоза 2910 / гіпромелоза 6 сp, гідроксипропілметилцелюлоза 2910 / гіпромелоза 3 сp, титану діоксид (Е 171), макрогол / ПЕГ 400, FD & C Жовтий № 6 / Сансет жовтий FCF Алюмінієвий лак ( 5% - 18%) (Е 110), полісорбат 80, FD & C жовтий № 6 / Сансет жовтий FCF Алюмінієвий лак (38% - 42%) (Е 110).

опис

Таблетки модифікованої капсуловідной форми, вкриті плівковою оболонкою оранжевого кольору, з гравіюванням "Н" на одному боці і "27" - на іншій стороні.

Фармакотерапевтична група

Противірусні препарати для системного застосування. Противірусні препарати для лікування ВІЛ-інфекції, комбінації. Ламівудин і абакавір.

Код АТС J05AR02

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

абсорбція

Після прийому всередину абакавір і ламівудин швидко і добре абсорбується. У дорослих абсолютна біодоступність абакавіру та ламівудину становить 83% і 80-85% відповідно. Максимальна концентрація в сироватці крові спостерігається через 1,5 год і 1,0 год відповідно. Після одноразового перорального застосування 600 мг абакавіру значення Cmax одно 4.26 мкг / мл (28%), а значення AUC∞ - 11.95 мкг · год / мл (21%). Після багаторазового перорального застосування 300 мг ламівудину протягом 7 днів, значення Cmax одно 2.04 мкг / мл (26%), а значення AUC∞ - 8.87 мкг · год / мл (21%). Прийом їжі не робить істотного впливу на дію препарату, тому Абакавір і ламівудин можна приймати незалежно від прийому їжі.

розподіл

Середній уявний об'єм розподілу становить 0,8 і 1,3 л / кг відповідно. Абакавір в терапевтичних концентраціях в незначній або помірного ступеня (близько 49%) зв'язується з білками плазми людини. Ламівудин проявляє лінійну фармакокінетику вище діапазону терапевтичних концентрацій і низький ступінь зв'язування з білками плазми (менше ніж 36%), що вказує на низьку ймовірність взаємодії з іншими лікарськими засобами. Абакавір і ламівудин проникають в центральну нервову систему і спинномозкову рідину. Співвідношення AUC в спинномозковій рідині і плазмі крові становить 30-44%. Спостережувані значення пікових концентрацій в 9 разів більше, ніж IC50 абакавіру (0.08 мкг / мл або 0.26 мкмоль), коли абакавір застосовують по 600 мг 2 рази на добу. Середнє співвідношення концентрації ламівудину в цереброспінальній рідині / сироватці протягом 2-4 годин після прийому препарату становить близько 12%.

метаболізм

Метаболізм абакавіру відбувається переважно в печінці. Близько 2% від прийнятої дози виводиться з сечею в незміненому вигляді. Метаболізм абакавіру в організмі людини пов'язаний з дією алкогольдегідрогенази і утворенням глюкуронідних кон'югатів - 5'-карбонової кислоти та 5'-глюкуроніду. Їх кількість становить близько 66% від прийнятої дози і виводиться з сечею. Ламівудин незначно піддається печінковому метаболізму (5 - 10%) і виводиться з сечею переважно у незмінному стані.

елімінація

Період напіввиведення абакавіру становить 1,5 години. Після багаторазового прийому препарату всередину в дозі 300 мг 2 рази на добу значною акумуляції препарату не спостерігається. Виведення абакавіру відбувається за допомогою печінкового метаболізму з подальшою екскрецією метаболітів із сечею. Близько 83% від прийнятої дози виводиться з сечею у вигляді метаболітів і незмінного препарату, решта виводиться з фекаліями. Період напіввиведення ламівудину становить 5-7 годин. Середній загальний кліренс ламівудину становить приблизно 0,32 л / год / кг, це - переважно нирковий кліренс (більш ніж 70%) через органічну катіоннную транспортну систему.

Пацієнти з порушенням функції печінки

Абакавір метаболізується переважно печінкою. У пацієнтів з незначним порушенням функції печінки (5-6 балів за шкалою Child-Pugh) AUC абакавіру була збільшена в середньому в 1,89 рази, а період напіввиведення - в 1,58 рази. Незначне порушення функції печінки не впливало на AUC метаболітів абакавіру, але знижувалася швидкість освіти і елімінації метаболітів.

У пацієнтів з незначним ступенем порушення функції печінки дані не доступні. Фармакокінетика абакавіру була вивчена у пацієнтів з помірною та важкою ступенями порушення функції печінки. Очікується, що у таких пацієнтів концентрація абакавіру в плазмі будуть мінливою і, в більшості випадків, підвищеної, в зв'язку з чим даної категорії пацієнтів призначення препарату протипоказано.

Патології печінки помірного та тяжкого ступеня не роблять значного впливу на фармакокінетику ламівудину.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Фармакокінетичні показники абакавіру у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності і у пацієнтів з нормальною функцією нирок однакові.

Внаслідок зниженого кліренсу у пацієнтів з нирковою дисфункцією, співвідношення концентрації та часу (AUC) ламівудину збільшується. У зв'язку з необхідністю зниження дози пацієнтам з кліренсом креатиніну менше ніж 50 мл / хв слід призначати монопрепарат ламівудину.

Фармакодинаміка

Абакавір і ламівудин - комбінований препарат, який містить абакавір і ламівудин і має противірусну дію.

Абакавір і ламівудин належать до групи нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази ВІЛ-1 і ВІЛ-2. Абакавір і ламівудин послідовно метаболізуються внутрішньоклітинними кіназами до відповідних активні форми препарату - трифосфати (ТФ). Ламівудин трифосфат і карбовір трифосфат (активна форма трифосфата абакавіру) є субстратами і конкурентними інгібіторами зворотної транскриптази ВІЛ. Їх основне антивірусну дію полягає в перетворенні монофосфатних форм в вірусну ланцюг ДНК, що приводить до подальшого обриву ланцюга. Трифосфати абакавіру та ламівудину виявляють незначне схожість з ДНК полімерази клітини господаря.

Ламівудин в комбінації з зидовудином проявляє синергізм і пригнічує реплікацію вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) в клітинній культурі.

Абакавір проявляє синергізм в комбінації з ампренавіром, невірапіном і зидовудином і володіє адитивну дію в комбінації з диданозином, зальцитабіном, ставудіном, ламівудином.

Резистентність ВІЛ 1 до ламівудину залучає розвиток змін амінокислоти M184V близько розташованої до активного ділянці вірусної зворотної транскриптази. Мутації M184V зменшують сприйнятливість до ламивудин. Вірусні штами, резистентні до зидовудину, при одночасному придбанні стійкості до ламівудину, можуть стати чутливими до зидовудину. Розвиток резистентності до абакавіру пов'язано зі специфічними генотипного змінами в певній кодон області зворотної транскриптази (кодони M184V, K65R, L74V і Y115F). Вірусна резистентність до абакавіру розвивається відносно повільно, необхідні множинні мутації для збільшення концентрації IC50 в 8 разів у порівнянні з «диким» штамом вірусу, що може бути клінічно значущим. У штамів, резистентних до абакавіру, можливе зниження чутливості до ламівудину, зальцитабіном, тенофовіру, емтрицитабіну і / або диданозину, однак чутливість до зидовудину і ставудину зберігається. Малоймовірно розвиток перехресної резистентності між абакавіром або ламівудином і антиретровірусними препаратами інших класів, наприклад, інгібіторами протеази або ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази.

Зменшення чутливості до абакавіру продемонстровано в клінічно виділених штамах у пацієнтів з неконтрольованою реплікацією вірусів, які раніше брали лікування і є резистентними до інших нуклеозидних інгібіторів. Клінічно виділені штами з трьома і більше мутаціями, пов'язані з інгібіторами зворотної транскриптази з групи нуклеозидов навряд чи будуть сприйнятливими до абакавіру.

Перехресна резистентність, притаманна M184V RT, обмежується в межах класу антиретровірусних засобів - нуклеозидних інгібіторів. Зидовудин, ставудін, абакавір та тенофовір зберігають свої антиретровірусні дії проти ламивудин-резистентного ВІЛ 1, що містить тільки M184V мутацію.

Показання до застосування

ВІЛ-інфекція в складі комбінованої антиретровірусної терапії у дорослих

Спосіб застосування та дози

Призначати Абакавір і ламівудин повинні фахівці, що мають досвід лікування ВІЛ-інфекції.

Дорослим з масою тіла понад 40 кг препарат Абакавір і ламівудин можна приймати незалежно від прийому їжі. Максимальна добова доза - 1 таблетка (600 мг / 300 мг) 1 раз на день, щодня.

літні пацієнти

Фармакокінетика абакавіру та ламівудину була вивчена у пацієнтів у віці старше 65 років. При лікуванні літніх пацієнтів, слід брати до уваги підвищену частоту порушення роботи печінки, нирок, серця та інших супутніх захворювань, а так само застосування інших лікарських препаратів.

Пацієнти, які страждають на ниркову недостатність

Пацієнти, які страждають печінковою недостатністю

У пацієнтів з незначним ступенем порушення функції печінки (ступінь А за шкалою Чайлда-П'ю) може знадобитися зниження дози абакавіру. Так як зниження окремих компонентів у препараті не надається можливим, необхідно призначати препарати абакавіру та ламівудину окремо. Призначення даного препарату у пацієнтів із середньою або тяжким ступенем печінкової недостатності (ступеня В і С за шкалою Чайлда-П'ю) протипоказано.

Побічні дії

Даний препарат містить два активних компоненти - абакавір і ламівудин, і нижче представлені побічні реакції, які можуть зустрічатися при їх застосуванні. Неясно, чи пов'язані перераховані реакції з прийомом лікарського засобу, Супутньої терапією або ж є наслідком загального захворювання.

Частота народження: дуже часто (\u003e 1/10), часто (\u003e 1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1000), очень редко (<1/10,000).

Багато хто з перерахованих нижче реакцій зустрічаються часто (нудота, блювота, діарея, лихоманка, сонливість, висип) і можуть свідчити про наявність реакції гіперчутливості. Таким чином, при виникненні будь-яких з цих симптомів, у пацієнта необхідно ретельно проаналізувати дані реакції на предмет їх взаємозв'язку з реакцією гіперчутливості. Якщо препарат був скасований у зв'язку з розвитком яких-небудь з перерахованих симптомів, але пізніше було прийнято рішення про початок відновлення лікування, прийом Абакавіру і ламівудину повинен здійснюватися під суворим медичним контролем.

Реакції на абакавір

часто

реакції гіперчутливості

анорексія

Головний біль

Нудота, блювота, діарея

Лихоманка, сонливість, втома

Реакції на ламивудин

часто

Головний біль

Нудота, блювота, болі в верхній ділянці живота, діарея

Слабкість, стомлюваність, лихоманка

Не часто

Транзиторне підвищення активності печінкових ферментів (АСТ, АЛТ)

Анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія

постмаркетингові дані

Реакції на абакавір

часто

гіперлактатемія

Висип (без системних проявів)

рідко

Панкреатит, але зв'язок з прийомом абакавіру не встановлена

Дуже рідко

Мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз

Реакції на ламивудин

часто

гіперлактатемія

алопеція

Артралгія, м'язові порушення

рідко

Молочнокислий ацидоз (перерозподіл / накопичення жиру було виявлено у пацієнтів, що приймають антиретровірусну терапію. Дана патологія має мультифакторна етіологію, включаючи комбіноване застосування антиретровірусних препаратів)

Підвищення рівня сиворточной амілази, панкреатит, хоча зв'язок з прийомом ламівудину не встановлена

рабдоміоліз

Дуже рідко

Периферична нейропатія, парестезія, хоча зв'язок з прийомом ламівудину не встановлена

Реакції гіперчутливості на абакавір

У клінічних дослідженнях у процесі скринінгу приблизно у 5% досліджуваних було виявлено наявність алелі HLA B * 5701, яка асоціювалося зі значним ризиком розвитку реакцій гіперчутливості до абакавіру, в рідкісних випадках з летальним результатом. Ці реакції проявляються симптомами, які свідчать про поліорганної ураженні. У більшості випадків одним із проявів реакції гіперчутливості було лихоманка або висип (макулопапульозний або кропив'янка), однак, реакції гіперчутливості можуть спостерігатися і при відсутності цих симптомів.

Симптоми гіперчутливості можуть з'явитися в будь-який час на тлі прийому абакавіру, але частіше це трапляється протягом перших 6 тижнів терапії (в середньому - на 11 день терапії). Ознаки та симптоми даної реакції гіперчутливості перераховані нижче. Ті ознаки, які зустрічалися як мінімум у 10% пацієнтів, Виділені жирним шрифтом:

- висип(Зазвичай макулопапульозний або уртикарний)

Виявлення слизової оболонки порожнини рота, біль в животі, нудота, блювота, діарея

- задишка, кашель, Болі в горлі, дихальна недостатність, респіраторний дистрес синдром

- лихоманка, втома, нездужання, Набряки, лімфоаденопатія, гіпотензія, кон'юнктивіт, анафілаксія

- головний біль, парестезії

лімфопенія

- підвищення показників функціональних печінкових проб, Печінкова недостатність

Підвищення рівня креатиніну, ниркова недостатність

- міалгії, Міоліз, артралгії, підвищення рівня креатинфосфокінази

У деяких випадках реакції гіперчутливості можуть трактуватися як захворювання респіраторної системи (пневмонія, бронхіт, фарингіт), грипоподібні захворювання, гастроентерит або реакції на інші лікарські препарати. Затримка в діагностиці реакцій гіперчутливості може привести до продовження прийому абакавіру і, відповідно, до розвитку більш важких реакцій гіперчутливості на тлі прийому. Таким чином, при підозрі на реакції гіперчутливості, навіть в тих випадках, коли не виключена можливість іншого діагнозу, всі перераховані симптоми повинні бути ретельно розглянуті на предмет можливого взаємозв'язку з реакцією гіперчутливості. Якщо реакція гіперчутливості не може бути виключена, прийом препарату та інших абакавір-містять продуктів повинен бути скасований і ніколи не повинен призначатися в майбутньому.

Симптоми, пов'язані з реакцією гіперчутливості погіршуються при продовженні терапії, а після припинення прийому абакавіру та інших абакавір-містять препаратів зазвичай зникають.

Поновлення прийому абакавіру на тлі реакцій гіперчутливості призводить до повернення симптомів протягом декількох годин.

Симптоми, що розвиваються на тлі триваючого прийому лікарського засобу Абакавір і ламівудин, можуть бути набагато серйозніше, ніж симптоми, що з'явилися на тлі першого прийому препарату, і можуть призводити до розвитку загрожує життю гіпотонії і смерті.

Незважаючи наHLAB* 5701 статус пацієнта при розвитку будь-яких симптомів гіперчутливості прийом препарату слід негайно припинити. У разі розвитку реакції гіперчутливості, препарат Абакавір і ламівудин і будь-які інші абакавірсодержащіе продукти ніколи не можна призначати в подальшому.

Були виявлені кілька випадків розвитку реакції гіперчутливості при поновленні прийому абакавіру після його скасування на тлі розвитку будь-якого одного симптому гіперчутливості (висип, лихоманка, нездужання / втома, гастроінтестинальні або респіраторні симптоми).

В окремих випадках можливий розвиток реакцій гіперчутливості при поновленні терапії абакавіром при відсутності попередніх ознак і симптомів розвитку гіперчутливості.

Протипоказання

Підвищена чутливість до абакавіру, ламівудину або будь-якого компонента препарату

Середня і важка ступеня печінкової недостатності

Ниркова недостатність з кліренсом креатиніну менше 50 мл / хв

Вагітність і період лактації

Дитячий і пдростковий вік до 18 років

лікарські взаємодії

Оскільки даний препарат містить абакавір і ламівудин, можуть виникнути будь-які взаємодії, які були ідентифіковані з цими агентами індивідуально. Абакавір і ламівудин незначною мірою метаболізується ферментами цитохрому P450 (такими як CYP 3A4, CYP 2C9 або CYP 2D6) і не надають ингибирующего або індукуючогоефекту на цю ферментну систему. Отже, малоймовірно взаємодія препарату з антиретровірусними інгібіторами протеази, ненуклеозідамі і іншими лікарськими препаратами, які метаболізуються основними ферментами P450.

Імовірність взаємодій за участю ламівудину є вкрай низькою в зв'язку з його обмеженим метаболізмом і низьким зв'язуванням з протеїнами плазми і практично повним виведенням за допомогою ниркового кліренсу. Необхідно дотримуватися обережності при супутньому призначенні тих препаратів, які також виводяться за допомогою ниркового механізму.

взаємодії абакавіру

З етанолом

Метаболізм абакавіру порушується при спільному застосуванні з етанолом, що супроводжується збільшенням показника AUC на 41% і не має клінічного значення. Абакавір не впливає на метаболізм етанолу.

З метадоном

При одночасному застосуванні абакавіру в дозі 600 мг 2 рази на добу і метадону Сmax абакавіра знижувалася на 35%, а Тmax збільшувалася на 1 годину, показник AUC не змінювався. Ці дані не мають клінічного значення. Абакавір збільшує системний кліренс метадону на 22%, тому іноді може знадобитися повторна корекція дози метадону.

З ретиноїдами

ретіноідной з'єднання виводяться з організму за допомогою ферменту алкогольдегідрогенази. Взаємодії з абакавіром можливі, але не вивчені.

взаємодії ламівудину

З триметопримом

Призначення триметоприму / сульфаметоксазолу в дозі 160 мг / 800 мг (ко-тримоксазол) викликає підвищення експозиції ламівудіна на 40%. Якщо функція нирок не порушена, то ніякої коригування дози ламівудину не потрібна. Ламівудин не впливає на фармакокінетику триметоприму або сульфаметоксазолу. Ефект застосування ламівудину з високими дозами ко-тримоксазол для лікування пневмоцистної пневмонії і токсоплазмозу вивчений не був.

З зальцитабіном

Ламівудин може пригнічувати внутрішньоклітинне фосфорилювання зальцитабіну. Препарат не рекомендується застосовувати разом з зальцитабіном.

З емтрицитабіном

Ламівудин може пригнічувати внутрішньоклітинне фосфорилювання емтрицитабіну при спільному застосуванні даних препаратів. Також, механізм розвитку вірусної резистентності для обох препаратів відбувається за допомогою мутації однакових ділянок гена вірусної транскриптази (М184V), відповідно, терапевтична ефективність даних продуктів при їх комбінованому використанні може бути обмежена. Ламівудин не рекомендується застосовувати разом з емтрицитабіном або препаратами, що містять фіксовані дози емтрицитабіну.

особливі вказівки

Гіперчутливість до абакавіру

У клінічних дослідженнях було виявлено, що наявність у пацієнтів HLA B * 5701 асоціювалося зі значним ризиком розвитку реакцій гіперчутливості до абакавіру (у 5% досліджуваних), в окремих випадках призводять до летального результату.

Клінічні дослідження показали, що носійство алелі HLA B * 5701 асоціювалося зі значним підвищенням ризику розвитку реакцій гіперчутливості до абакавіру. У дослідженнях, де застосовувався скринінг на наявність алелі HLA B * 5701 у пацієнтів перед початком лікування, кількість очікуваних клінічних реакцій гіперчувствітель-ності на абакавір знизилося з 7.8% (66 пацієнтів з 847) до 3.4% (27 пацієнтів з 803); а випадки реакцій гіперчутливості, підтверджених шкірним тестом - з 2.7% (23 пацієнта з 842) до 0% (0 випадків з 802). Грунтуючись на даних дослідження, було підтверджено, що у 48 - 61% пацієнтів з носійство алелі HLA B * 5701 під час прийому абакавіру розвивалася реакція гіперчутливості у порівнянні з тими пацієнтами, у яких аллель HLA B * 5701 відсутня (0-4%).

Лікуючий лікар повинен взяти до уваги важливість проведення скринінгу на наявність алелі HLA B * 5701 у пацієнтів перед початком лікування препаратом Абакавір і ламівудин. Також проведення скринінгу рекомендується перед поновленням прийому препарату у пацієнтів з невідомим статусом HLA B * 5701, які отримували даний препарат раніше і які показали наявність толерантності до абакавіру. При носійстві аллели HLA B * 5701 застосування абакавіру не рекомендується; призначення абакавірсодержащіх препаратів можливо виключно під суворим медичним контролем і тільки в разі, коли потенційна користь перевищує можливі ризики.

Необхідно пам'ятати, що у пацієнтів, які застосовують Абакавір і ламівудин, будь-яке рішення про можливість розвитку реакцій гіперчутливості має залишатися чільним при ухваленні рішення про призначення лікарського засобу. Навіть в разі відсутності носійства алелі HLA B * 5701 важливо пам'ятати про необхідність відміни препарату в разі неможливості виключення розвитку реакцій гіперчутливості на підставі наявних клінічних даних і не призначати абакавірсодержащіе продукти в майбутньому в зв'язку з потенціалом-ної можливістю летального результату.

Реакції гіперчутливості проявляються симптомами, які свідчать про поліорганних ураженнях. У більшості випадків одним із проявів синдрому гіперчутливості була лихоманка або висип, однак реакції гіперчутливості можуть супроводжуватися й іншими симптомами (втома, нездужання, гастро-інтестинального симптоми, такі як нудота, блювання, діарея, болі в області живота; респіраторні симптоми, такі як диспное , першіння в горлі, кашель, інфільтрати в області грудної клітини).

Реакції гіперчутливості можуть розвинутися на будь-якому етапі лікування препаратом Абакавір і ламівудин, Але зазвичай проявляються протягом перших 6 тижнів від початку прийому препарату. При відміні препарату симптоми гіперчутливості, як правило, проходили. При продовженні лікування симптоми посилюються, що може загрожувати життю пацієнта.

Незважаючи наHLAB* 5701 статус, пацієнт при розвитку будь-яких симптомів гіперчутливості повинен негайно повідомити про це лікаря. При підтвердженні діагнозу реакції гіперчутливості прийом препарату Абакавір і ламівудин слід негайно скасувати. У разі розвитку реакції гіперчутливості, препарат Абакавір і ламівудин і будь-які інші абакавірсодержащіе продукти ніколи не можна призначати в подальшому, так як найбільш важкі симптоми, включаючи загрожує життю артеріальну гіпотонію, поновлюються протягом декількох годин і можуть привести до летального результату.

Щоб уникнути затримки в постановці діагнозу і зниження ризику розвитку загрозливих для життя реакцій, необхідно відмінити прийом даного лікарського засобу при підозрі на реакції гіперчутливості, навіть в тих випадках, коли не виключена можливість іншого діагнозу (наприклад, захворювань органів дихання, грипоподібних захворювань, гастроентериту або реакцій на інші лікарські препарати).

Прийом препарату та інших абакавірсодержащіх продуктів не повинен бути відновлений, якщо при призначенні альтернативної терапії симптоми гіперчувствітельностівозобновляются.

Незалежно від носійства алелі HLA B * 5701 в разі, якщо терапія абакавір і ламівудином була припинена і приймається рішення про її продовження, необхідно ретельно проаналізувати причини відміни препарату, щоб виключити можливість прояву симптомів реакції гіперчутливості. Якщо реакції гіперчутливості не можуть бути виключені, прийом препарату або інших абакавірсодержащіх продуктів не повинен бути відновлений.

У тих випадках, коли у пацієнтів, тимчасово припинили прийом Абакавіру і ламівудину, було прийнято рішення відновити терапію, слід проводити її у відповідному медичному закладі і пацієнт повинен мати можливість отримати термінову медичну допомогу.

У деяких випадках можливий розвиток реакцій гіперчутливості при поновленні терапії абакавіром при відсутності попередніх ознак і симптомів розвитку гіперчутливості. Якщо прийнято рішення про відновлення терапії, прийом препарату повинен здійснюватися виключно за наявності можливості негайного надання допомоги пацієнту.

Рекомендується проводити скринінг на предмет носійства HLA B * 5701 у пацієнтів з невідомим статусом і толерантних до попереднього лікування абакавіром. При носійстві аллели HLA B * 5701 застосування абакавіру не рекомендується; призначення абакавірсодержащіх препаратів можливо виключно під суворим медичним контролем і тільки в разі, коли потенційна користь перевищує всі можливі ризики.

При призначенні препарату лікар повинен бути впевнений, Що пацієнт поінформований про такі дані по реакціях гіперчутливості:

Пацієнт повинен знати про можливі реакції гіперчутливості на абакавір і ламівудин, які можуть проявлятися симптомами, які загрожують життю або приводять до летального результату, а також про збільшення ризику розвитку реакцій гіперчутливості в разі носійства алелі HLA B * 5701

Пацієнт повинен знати, що навіть при відсутності алелі HLA B * 5701 можливий розвиток реакцій гіперчутливості на прийом даного лікарського засобу. Якщо у пацієнта відзначаються симптоми, які можуть бути пов'язані з реакцією гіперчутливості, він повинен негайно звернутися до лікаря

Пацієнти з гіперчутливістю до абакавіру та ламівудину повинні знати, що вони більше ніколи не повинні приймати його чи інший препарат, що містить абакавір, незважаючи на статус HLA B * 5701

Щоб уникнути самостійного відновлення терапії абакавір і ламівудином після розвитку реакцій гіперчутливості пацієнту слід повернути решту таблетки лікаря

Пацієнти, які припинили прийом препарату з будь-якої причини, повинні проконсультуватися з лікарем перед поновленням прийому препарату

Молочнокислий ацидоз / виражена гепатомегалія зі стеатозом

У ВІЛ-інфікованих пацієнтів (переважно жінок), які брали антиретровірусні препарати з групи аналогів нуклеозидів в якості монотерапії або в складі комплексної терапії, описані випадки молочнокислого ацидозу і гепатомегалії з жировою дистрофією печінки (в тому числі з летальним результатом).

Клінічні особливості, які вказують на розвиток молочного ацидозу, включають загальну слабкість, анорексію і раптову незрозумілу втрату ваги, шлунково-кишкові і дихальні симптоми (задишка і прискорене дихання).

Слід дотримуватися обережності при лікуванні препаратом Абакавір і ламівудин, особливо при наявності у пацієнтів факторів ризику розвитку захворювань печінки. У разі появи клінічних або лабораторних ознак молочнокислого ацидозу з ознаками гепатиту або без них (які можуть включати гепатомегалию і стеатоз, навіть при відсутності підвищення рівнів трансаміназ) прийом препарату слід припинити.

ліподистрофія

У деяких пацієнтів, яким проводилася комбінована антиретровірусна терапія, зазначалося перерозподіл / накопичення жиру в організмі, включаючи загальне ожиріння, дорсоцервікальное ожиріння (горб Буффало), зменшення кількості периферичних жирових відкладень, схуднення особи, збільшення молочних залоз, підвищення рівня глюкози і рівня ліпідів в сироватці .

Побічні ефекти, пов'язані з липодистрофии, можуть розвиватися при прийомі будь-яких препаратів класів інгібіторів протеаз або нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази. Однак, наявні дані свідчать про те, що ризик розвитку цих побічних ефектів при прийомі різних препаратів зазначених класів неоднаковий.

Крім того, розвитку ліподистрофії сприяє безліч факторів. Важливу і, можливо, взаімопотенціірующая роль відіграють наявність ВІЛ інфекції, похилий вік і тривалість проведення антиретровірусної терапії.

Віддалені наслідки таких порушень у даний час невідомі.

Під час клінічного обстеження слід звертати увагу на ознаки перерозподілу жиру в організмі. Необхідно уважно стежити за рівнем ліпідів в сироватці та рівнем глюкози крові. При необхідності проводять відповідне лікування порушень жирового обміну.

Синдром імунного відновлення

У ВІЛ-інфікованих пацієнтів з серйозним імунодефіцитом на початку антиретровірусної терапії (АРТ) запальна реакція на асимптомні або залишкові умовно-патогенні інфекції може викликати погіршення клінічних симптомів супутніх захворювань. Зазвичай протягом перших кількох тижнів або місяців після початку АРТ спостерігалися цитомегаловірусний риніт, генералізовані і / або вогнищеві мікобактеріальні інфекції та пневмоцистна пневмонія. Будь-які запальні симптоми повинні своєчасно виявлятися, і при необхідності повинна проводитися відповідна протизапальна терапія. Аутоімунні порушення (поліміозит, синдром Джулліана-Барра, дифузний токсичний зоб) також зустрічалися при прийомі препарату Абакавір і ламівудин, проте, час нападів захворювань досить вариабельно і може настати через багато місяців після початку терапії.

Пацієнти з супутнім вірусним гепатитом В

У деяких пацієнтів з супутнім вірусним гепатитом B (HBV) можуть з'являтися клінічні або лабораторні ознаки рецидиву гепатиту після припинення прийому ламівудину, що, в свою чергу, у пацієнтів з декопенсованими захворюваннями печінки може призводити до більш тяжких наслідків. Якщо препарат Абакавір і ламівудин був скасований у пацієнтів з супутнім вірусним гепатитом B, слід контролювати показники функції печінки і регулярно визначати рівень маркерів реплікації HBV.

Умовно-патогенні інфекції

У пацієнтів, які застосовують Абакавір і ламівудин або інші антиретровірусні препарати, можуть розвиватися інфекції, викликані умовно-патогенними мікроорганізмами і інші ускладнення ВІЛ-інфекції, тому пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом лікарів, які мають досвід лікування ВІЛ-інфекції.

передача інфекції

Пацієнти повинні бути проінформовані про те, що сучасна антиретровірусна терапія, включаючи даний препарат, не перешкоджає передачі ВІЛ іншим людям при статевих контактах або переливанні інфікованої крові. Слід пам'ятати про необхідність дотримання відповідних заходів безпеки.

Серцево-судинні захворювання

У дослідженнях, спрямованих на визначення частоти розвитку інфаркту міокарда у пацієнтів, які перебувають на комбінованої антретровірусной терапії, застосування абакавіру протягом 6 місяців корелювало зі збільшенням ризику розвитку інфаркту міокарда. Аналіз клінічних досліджень не підтвердив збільшення ризику розвитку інфаркту міокарда на тлі прийому абакавіру. Біологічний механізм потенційного збільшення випадків інфаркту міокарда невідомий. Таким чином, зв'язок між прийомом абакавіру та збільшенням випадків інфаркту міокарда залишається неясна.

При призначенні антиретровірусної терапії, що включає препарат Абакавір і ламівудин, для попередження розвитку ішемічної хвороби серця повинні бути вжиті заходи обережності, спрямовані на зниження всіх факторів ризику, таких як гіпертонія, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом або потенційно небезпечними механізмами

Спеціальних досліджень впливу ламівудину і абакавіру на здатність концентрації уваги при керуванні автотранспортом / механізмами не проводилось. Малоймовірно, що препарат буде негативно впливати на здатність виконувати завдання, що вимагають концентрації уваги, моторних або когнітивних навичок. Проте, при оцінці здатності пацієнта концентрувати увагу слід враховувати його загальний стан, а також характер побічних ефектів, які можуть з'явитися на тлі прийому препарату Абакавір і ламівудин.

Передозування

симптоми:посилення побічних явищ.

лікування: в разі передозування пацієнт повинен перебувати під наглядом лікаря (з метою виявлення ознак токсичної дії препарату). При необхідності проводять стандартну підтримуючу терапію. У зв'язку з тим, що ламівудин може бути виведений з організму шляхом діалізу, лікування передозування повинно включати безперервний гемодіаліз. В даний час невідомо, чи сприяє перитонеальний діаліз і гемодіаліз виведенню з організму абакавіру.

Форма випуску і упаковка

Діючою речовиною в складі препарату служить цілий комплекс з'єднань, в який входять ламивудин, абакавір та зидовудин. Трізівір відноситься до фармакологічної групи комбінаторних противірусних засобів. Він застосовується при лікуванні ВІЛ-інфекції як у дорослих, так і в дитячому віці.

Трізівір

Механізм дії

Всі три діючі речовини, що входять до складу Трізівіра, мають здатність блокувати специфічний вірусний фермент, званий зворотній транскриптазой. Цей препарат відіграє найважливішу роль в розмноженні вірусних частинок. Придушення його активності зупиняє процес реплікації ДНК ВІЛ

протокол застосування

Трізівір випускає в таблетованій формі, призначеної для перорального застосування. Стандартне дозування препарату становить 1 таблетку, що вводиться в організм пацієнта 2 рази в день незалежно від часу прийому їжі.

ефективність використання

У клінічних випробуваннях Трізівіра було показано, що ламівудин, абакавір та зидовудин мають здатність істотно посилювати фармакологічну дію один одного. При наявності всіх трьох з'єднань придушення реплікації вірусних частинок відбувається набагато інтенсивніше. Крім того, дослідниками було спеціально відзначено низький хімічна спорідненість компонентів препарату до ДНК-ферментам звичайних клітин людини.

Протипоказання:

• алергічні реакції на ламивудин, зидовудин або абакавір, а також будь-які інші компоненти, що входять до складу Трізівіра;
• недостатність печінкової функції;
• нейтропенія;
• недостатність гемоглобіну;
• вік пацієнта менше 12 років.

Побічні ефекти Трізівіра:

• кардіоміопатія;
• анемічні стани, нейтро-, лейко- і тромбоцитопенія;
• нудота, іноді блювота;
• розлад кишечника;
• болю в шлунку;
• втрата апетиту і маси тіла;
• зміни забарвлення слизової оболонки рота;
• підвищення вироблення газів в кишечнику;
• панкреатит;
• збільшення розмірів печінки;
• суглобові і м'язові болі;
• головні болі і запаморочення;
• порушення сну у вигляді безсоння або, навпаки, сонливість;
• порушення чутливості;
• судомний синдром;
• тривожні і депресивні стани;
• кашель і задишка;
• висип, свербіж і пігментація шкірних покривів;
• кропив'янка;
• втрата волосяного покриву;
• підвищена пітливість;
• підвищення температури тіла з ознобами;
• наростаюча слабкість і стомлюваність;
• почастішання сечовипускання,
• гінекомастія.

Взаємодія з іншими препаратами

Трізівір слід під ретельним лікарським контролем використовувати спільно з такими фармакологічними засобами, як:

• метадон;
• ретіноідной з'єднання;
• триметоприм;
• залцитабіном;
• фенітоїн;
• речовини, що блокують канальцеву секрецію;
• рибавирин;
• рифампіцин;
• ставудін.

Умови транспортування та зберігання

При перевезенні та зберіганні Трізівіра необхідно дотримуватися температурного режиму, що не перевищує 30 ° C.